一起认识新冠肺炎治疗中的抗病毒药物

新冠肺炎治疗中的抗病毒药物

新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)自2019年12月发现以来,随着对疾病认识深入和诊疗经验的积累,在试行第七版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》(以下简称《方案》)中抗病毒西药涉及到五种试用药物:

● α-干扰素(IFNα);

● 洛匹那韦/利托那韦;

● 利巴韦林;

● 磷酸氯喹;

● 阿比多尔。

到目前为止新冠肺炎无特效药物,所以《方案》特别强调在临床应用中需进一步评价所试用药物的疗效,不建议同用3种及以上抗病毒药物,出现不可耐受的毒副作用时应停止使用相关药物。

虽然这些药物在临床使用多年,但考虑到适应证窄,并且在新冠肺炎患者中的经验也非常有限,笔者对这些药物使用及监护点进行了重点归纳,以供同行参考。

一、5种抗病毒药物的基本用药信息

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二、药物的相互作用

COVID-19为β属有包膜的RNA病毒,通过ACE2受体进入人体。就作用机制而言,老药磷酸氯喹为什么搬出来用,就能理解了。

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三、5种药物的用药时机

根据现有的适应证,阻止病毒侵入细胞的药物α干扰素、磷酸氯喹、阿比多尔越早用越好。

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四、5种药物的用法用量

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五、5种药物联合使用

《方案》中利巴韦林建议与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合应用,不建议3种及以上抗病毒药物联用。联用时需要密切监测肝功能。利巴韦林及磷酸氯喹的不良反应中均有心脏损害及溶血性贫血,需警惕。

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六、5种药物的常见不良反应

1.α-干扰素(IFNα)

①不良反应包括:

● 瘙痒;

● 发热;

● 疲劳;

● 头痛;

● 关节痛;

● 食欲不振等;

雾化给药可能对鼻、咽、胃肠道有刺激,可能出现恶心、呕吐、口腔炎等;

②甲状腺功能失调。

③与利巴韦林联用时有心动过速、低血压、晕厥、高血压,骨髓毒性等。

④有心梗或心律失常者需要监护。

⑤雾化使用时不良反应比全身使用显著减少。

2.洛匹那韦/利托那韦

①不良反应包括:

● 腹泻;

● 腹痛;

● 腹胀;

● 恶心;

● 呕吐;

● 高甘油三酯血症;

● 高胆固醇血症;

● 胰腺炎;

● 上/下呼吸道感染;

● 高血压;

● 肝功能损害;

● 肌痛;

● 贫血;

● 皮疹。

②有新发糖尿病、高血糖或原有糖尿病加重的报道,甚至会发生酮症酸中毒。

③有发生骨坏死的可能,若出现关节疼痛、关节僵硬或行动困难时需注意。

④曾有A型或B型血友病者使用蛋白酶抑制剂时发生出血增多的报告,包括自发性皮肤血肿和关节积血。

⑤可出现PR间期延长,有罕见报道发生2度或3度房室传导阻滞。

3.利巴韦林

①不良反应:

● 乏力;

● 头痛;

● 失眠;

● 食欲不振;

● 恶心;

● 呕吐;

● 腹泻;

● 肌肉痛;

● 关节痛;

● 味觉异常;

● 溶血性贫血:最初1-2周内出现血红蛋白、红细胞及白细胞下降,通常在1-2克或更高的剂量才可出现。

②大剂量可致心肌损害,肝功能损害,电解质紊乱与中枢神经系统毒性。

③有呼吸道疾患者(慢阻肺或哮喘者)可致呼吸困难、胸痛等。

4.磷酸氯喹

2020年2月21日湖北省卫健委通报:该药在成人的致死剂量是2-4克,而且是急性致死。需要严格排除禁忌证。

①不良反应包括:

● 有头晕;

● 头痛;

● 恶心;

● 呕吐;

● 腹痛;

● 腹泻;

● 皮疹;

● 眼花。

②心脏骤停是其最严重不良反应。与莫西沙星、阿奇霉素、胺碘酮、地高辛合用时,风险增加。

③视网膜病变可在患者终止治疗多年后发生。可在角膜上出现弥漫性白色颗粒,停药后可消失,也有角膜变性可能;可在组织蓄积,久服致视网膜轻度水肿和色素聚集,出现暗点,影响视力,常为不可逆。

④血液系统:溶血、再障。

⑤肌张力障碍、运动障碍、斜颈等,症状常于停药或对症治疗后缓解。

5.阿比多尔

不良反应包括:

● 心动过缓;

● 恶心;

● 腹泻;

● 头晕;

● 血清转氨酶升高等。

七、药物的相互作用

1.α-干扰素(IFNα

①不可与某些酶如糜蛋白酶、乙酰半胱氨酸、异丙托溴铵合用雾化。禁与培哚普利联用。

②与茶碱类、抗癫痫药物、红霉素、米诺环素等联用,有潜在的肝脏中毒风险,注意检查肝脏功能。

③可增强华法林的作用。

2.洛匹那韦/利托那韦

①禁与洛伐他汀、辛伐他汀、利伐沙班、镇静催眠药物咪达唑仑、三唑仑、伏立康唑联用。

②与阿托伐他汀谨慎联用。与华法林联用,可能影响其血药浓度。谨慎联用二氢吡啶类钙通道阻滞剂。

③口服液辅料中含有乙醇与丙二醇,与头孢菌素类、甲硝唑、头霉素类等联用,会引起双硫仑样反应。

④与抗癫痫药物拉莫三嗪、丙戊酸联用,后者效果可能降低。

⑤与胺碘酮、免疫抑制剂(环孢素、西罗莫司、他克莫司)联用,可增加其血药浓度。

3.利巴韦林

①与拉米夫定合用可致致命或非致命的乳酸性酸中毒,合用应谨慎。

②利巴韦林可抑制齐多夫定转变成活性型的磷酸齐多夫定,同用时有拮抗作用,降低齐多夫定的药效。

③与华法林可能有相互作用。

4.磷酸氯喹

①与喹诺酮类、大环内酯类等联用,致QT间期延长,致尖端扭转室速的风险。

②与肝素或青霉胺合用,可增加出血。

5.阿比多尔

①与含铝制剂(铝碳酸镁、硫糖铝等)同用可影响阿比多尔的吸收,建议间隔1-2小时。

②细胞色素3A4是阿比朵尔主要的代谢酶,与下列药物联用可能有相互作用,而致药物药效降低或作用时间延长和不良反应增加。

抗心律失常药物(地尔硫卓、维拉帕米);

抗菌药物(克拉霉素、红霉素);

抗真菌药物(伊曲康唑、伏立康唑);

抗结核药物(利福平);

抗癫痫药物(苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平);

降糖药物(达格列浄);

抗肿瘤药物(索拉非尼)。

③与华法林、阿米替林、普萘洛尔、甲氨蝶呤、苯妥英钠等联用,致药物浓度异常升高。

④与茶碱合用,茶碱的血药浓度升高,不良反应增加。

参考文献

1. 国家卫生健康委员会,《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》。

2. 用药助手APP相关药物说明书。

3. M Ferraris; O Moroso; S Pernet, et al. Evaluation of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus in vitro inhibition by chloroquine and chlorpromazine, two FDA approved molecules[J]. Antiviral Research.2015:75-81.

4. NF Alexander; NW Melissa; L Benhur. Combined chloroquine and ribavirin treatment does not prevent death in a hamster model of Nipah and Hendra virus infection[J]. Journal of General Virology.2010,Vol.91(No.3):8.

5.Loutfy MR, Blatt LM, Siminovitch KA, et al. Interferon alfacon-1 plus corticosteroids in severe acute respiratory syndrome: a preliminary study. JAMA 2003;290:3222–8.

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图片来源:网络

作者:王春玲 王晓娟 邱葵

审校:王晓娟

本期编辑:刘雪霜 张艳

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