「HIV」「肺癌」PD-1还能治疗HIV?!“神药”又一大“用途”?

球球一句话播报:

全球首次报道PD-1抑制剂Nivolumab在治疗肺癌同时,同时发挥了清除艾滋病病毒感染者体内隐藏病毒库的功能,进一步帮助患者控制体内艾滋病病毒。

「HIV」「肺癌」PD-1还能治疗HIV?!“神药”又一大“用途”?

根据“肿瘤学年报《Annals of Oncology》”12月1日在线发表的一个邮件(Letter)案例,首次报道了Nivolumab治疗非小细胞肺癌可能成功诱发清除HIV病毒库 。

来自巴黎的Hôpital Pitié Salpêtrière医院的AmélieGuihot博士及其同事报道了一名51岁的吸烟者,自1995年以来感染艾滋病毒,2015年5月被诊断患有IIIa期非小细胞肺癌,辅助化疗结束后不到6个月肿瘤复发,2016年12月采用Nivolumab作为二线药物治疗 。患者由于接受 恩曲他滨,替诺福韦和度鲁特韦抗HIV病毒治疗,治疗前血浆HIV负荷已检测不到。

「HIV」「肺癌」PD-1还能治疗HIV?!“神药”又一大“用途”?

血液中HIV病毒 DNA等及相关T细胞水平变化曲线

作者观察到血浆HIV载量在治疗45天时升高至101拷贝/ mL,随后在120天时降低到31拷贝/ mL(图A 路线)。在第14天和45天之间观察到T细胞活化的轻微增加,而在第30天在PD1 + CD4和CD8T细胞中出现降低(图B)。从第30天到第120天,HIV RT-和Nef-特异性CD8T细胞的频率显著增加(图D 绿线)。细胞相关HIV-DNA从第0天的369个天的每10^6个细胞到第120天的每10^6个细胞30个拷贝(图A 蓝色线)。

作者写道:“首次报告的艾滋病毒库的成功消耗为艾滋病治疗开辟了新的治疗视角。”

艾滋病毒库疾病是有抗病毒治疗情况下仍会无限期持续存在,理论认为,免疫检查点抑制剂可以解除同步表达免疫检查点的CD4 T细胞中病毒库HIV转录的封锁,并且同时恢复耗竭的高表达PD-1受体的HIV特异性T细胞的功能。免疫检查点抑制剂(ICPI)治疗可能具有抗癌和清除艾滋病毒库的双重好处。

曾有病案报道过CTLA-4抑制剂Ipilimumab及Nivolumab单抗在治疗HIV病毒感染肿瘤患者的安全性。该案例首次报道了接受PD-1抑制剂治疗患者出现了HIV病毒库水平下降以及同步HIV特异性CD8 T细胞上升。

“肿瘤免疫治疗的药物不但可以增强人体的对癌细胞的免疫反应,也可能用来治疗艾滋病!”

——一节生姜

(宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授)

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