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非小肺癌ALK阳性靶向药克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、劳拉替尼-肺炎网
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非小肺癌ALK阳性靶向药克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、劳拉替尼

针对肺癌常见的十个基因型:EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、HER2、MET、ALK、ROS1、RET、NRAS,今天咱们一起了解下ALK突变,人称“钻石突变”。

对于肺癌而言,EGFR突变中的“黄金突变”的患者是幸运的,因为意味着他们有更多选择,可以选择治疗副作用相对较小的靶向药治疗,免去放化疗的痛苦。那么其实ALK突变的患者,也是相对较幸运的,因为这个靶点相对应的药物目前也有几种并且是有可能轮回用药,包括克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、劳拉替尼

一、克唑替尼

非小肺癌ALK阳性靶向药克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、劳拉替尼

辉瑞克唑替尼:月儿ruyi3437

克唑替尼是目前唯一一个同时获得ALK和ROS-1两个非小细胞肺癌治疗性靶点适应症的靶向药物。是一种以ALK、ROS1和c-MET酪氨酸激酶为作用靶点的口服小分子抑制剂,用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。克唑替尼被称为第一代ALK抑制剂。

2011年8月美国FDA正式批准其作为ALK阳性NSCLC靶向治疗药物,也是第一个获得FDA批准的ALK阳性NSCLC靶向治疗药物。

中国FDA在2013年也批准克唑替尼用于治疗转移性或局部晚期ALK阳性的非小细胞肺癌。

常见的不良反应有:皮疹、腹泻、恶心呕吐、食欲不振、皮肤溃烂、肝功能异常、出血、呼吸困难、间质性肺炎等,不良反应严重程度也因个体差异而不同,副作用反应程度的轻重,不可看做药物是否有效的判断,患者的体感很是重要,肿瘤大小是判断药物是否有效的金指标,其他一些肿瘤标志物可作为辅助判断。另靶向药服用期间需注意监测患者的肝肾功能。

ALK阳性非小细胞肺癌患者对克唑替尼的初始反应良好,但这部分患者往往在1~2年内出现耐药性,中枢神经系统(CNS)的复发进展较为常见(后面提到的艾乐替尼将很好地解决这个问题)。

二、色瑞替尼

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印度lucius色瑞替尼:ruyi3437

诺华(Novartis)4月29日宣布,抗癌药色瑞替尼(ceritinib)获FDA批准,用于经克唑替尼(crizotinib)治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。此前,FDA已授予Zykadia突破性疗法认定。

色瑞替尼的获批,是基于一项关键临床试验的数据。该试验在163例经Xalkori治疗后病情恶化或对Xalkori不耐受的ALK+NSCLC患者中开展。该研究群体中,肿瘤转移的最常见部位为脑(60%)、肝脏(42%)、骨骼(42%)。研究数据表明,Zykadia治疗取得了54.6%的总响应率(ORR),平均响应持续时间为7.4个月。

细胞水平的研究表明,色瑞替尼对克唑替尼耐药性细胞有明显的抑制作用,其对耐药突变L1196M、G1269A、I1171T和S1206Y抑制作用明显,但对G1202R和F1174C突变无效。

常见不良反应主要有胃肠道症状,如腹泻、恶心、呕吐、腹痛等,其他不良反应还有疲劳以及丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和脂肪酶水平增高的现象,所以用药期间也需监测肝肾功能。

三、艾乐替尼

2015年12月,FDA已经批准艾乐替尼上市,用于克唑替尼耐药或者副作用不耐药的ALK融合的肺癌患者,艾乐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂靶向ALK和RET,同样为2代ALK抑制剂。

在之前的一项II期试验后的三年后随访中显示,46例患者中有25例仍在接受艾乐替尼治疗。18例(39%)患者被确诊为疾病进展;中位PFS未达到(3年PFS率为62%; 95%CI,45-75)。之后在日本进行了代号为J-Alex的III期临床研究直接对艾乐替尼和克唑替尼(赛可瑞)的疗效和安全性进行比较。在这项一线ALK阳性非小细胞肺癌治疗研究中,艾乐替尼的效果较克唑替尼更为显著,不良事件发生率低。

其常见的不良反应有疲倦、便秘、水肿和肌肉疼痛等,可能引起的严重不良反应包括肝脏反应、重度肺炎以及心率降低等。

四、劳拉替尼

辉瑞2017年4月27日宣布,FDA授予其新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼Lorlatinib“突破性药物”的称号,用于二线治疗ALK(间变性淋巴瘤激酶)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

根据ASCO2016上公布的数据,使用Lorlatinib治疗的41例患者,总反应率为46%,3例达到完全缓解(CR),16例达到部分缓解(PR),中位无进展生存期(PFS)为11.4个月。Ⅱ期研究中,4个病人(24%)因药物不良反应导致减量或停药。

另外,辉瑞针对Lorlatinib的III期临床CROWN(NCT03052608)也在近期开展。这是一个持续的、开放标签、随机、双臂的研究,主要比较Lorlatinib和克唑替尼(Crizotinib)一线治疗转移性ALK 非小细胞癌NSCLC患者的疗效。

我们同时也期待劳拉替尼以一个喜人的治疗效果问世!

本文由印塔国际月儿,整理编辑。

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