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非小细胞肺癌的靶点ROS1融合:卡博替尼用于克唑替尼耐药后或有效-肺炎网
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非小细胞肺癌的靶点ROS1融合:卡博替尼用于克唑替尼耐药后或有效

非小细胞<a href=http://www.bdxfy.com/feiai>肺癌</a>的靶点ROS1融合:卡博替尼用于克唑替尼耐药后或有效” inline=”0″></p>
<p><strong>一、前言</strong></p>
<p>肺癌患者如果有基因检测的突变,有靶向药可以维持治疗使肿瘤不进展也是不幸中的幸运者。但是无奈肺癌患者的基因检测出现突变靶点的概率很低,常见的突变靶点KRAS,可是目前这个靶点还未出现临床试验成功的药物。其次就是EGFR突变靶点,这个靶点突变的用药属于较多的一种,但是该项基因的突变概率也才20%左右。</p>
<p>至于ROS-1融合,便是在肺癌患者中出现概率更低了,仅有1%-2%的非小细胞患者存在该融合。过去,这个融合在临床中常被忽略,ROS-1融合的患者往往都采用化疗等标准方案进行一线治疗。随着基因测序技术的进步,NGS二代测序可以一次检测数百个癌症相关基因,ROS-1基因同样包括在内;借助这个进步,ROS-1融合才真正展现在临床医生眼前。</p>
<p>除了ROS1,还有其余的几项基因包括:EGFR、KRAS、ALK、BRAF、PICK3CA、MET、HER2、RET、NRAS等,都是肺癌患者中相对其他几百个中较易突变的几项(小编提示:一般肺癌患者做基因检测的时,尽量涉及到这几项基因,对指导肺癌患者使用靶向药意义较大)</p>
<p><strong>二、ROS1融合的用药</strong></p>
<p>ROS1融合的患者使用ALK融合的抑制剂,效果很不错,比如克唑替尼和色瑞替尼,有效率都超过了60%。另外,初步的临床数据显示,多靶点抑制剂卡博替尼对ROS1融合的患者也有效,尤其是克唑替尼耐药的患者。</p>
<p>以下是临床数据:</p>
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印度lucius克唑替尼:月儿ruyi3437

1.克唑替尼:有效率72%

临床设计:招募50位ROS1融合的非小细胞肺癌患者,使用克唑替尼治疗,每次250mg,一天两次。

临床结果:36位患者的肿瘤明显缩小,客观有效率高达72%,包括3位患者的肿瘤完全消失。更厉害的是,中位无进展生存期高达19.2个月,意味着一半的患者在用药之后19.2个月之内没有进展症状。

基于这个临床结果,美国FDA于2016年批准克唑替尼可用于ROS1融合的肺癌患者。

非小细胞肺癌的靶点ROS1融合:卡博替尼用于克唑替尼耐药后或有效

印度lucius色瑞替尼:月儿ruyi3437

2.色瑞替尼:有效率62%

临床设计:招募32位初诊的ROS1融合的非小细胞肺癌患者,每次750mg,一天一次。包括8位有脑转移的患者。

临床结果:32位患者中,20位患者的肿瘤明显缩小,客观有效率高达62%,包括1位患者的肿瘤完全消失。

对于8位脑转移的患者,2位患者的脑部肿瘤明显缩小,3位患者的肿瘤稳定不进展,所以总的脑部肿瘤控制率63%。

副作用:色瑞替尼副作用不小,常见的1-2级副作用包括腹泻(78%)、恶心(59%)和厌食(56%)。(之前有接触过一位服用色瑞替尼的患者,因为恶心呕吐的副作用,导致色瑞替尼不能持续服用下去,所以建议在服用该药的同事,配合一些养胃止吐的辅助药物,坚持服用)

3.劳拉替尼:有效率36%

除了克唑替尼和色瑞替尼,其它的ALK抑制剂也有针对ROS1融合患者的小规模临床试验数据,比如劳拉替尼、Brigatinib和Entrectinib,有效率大概50%-86%。

在今年10月份召开的世界肺癌大会上,劳拉替尼(Lorlatinib)公布了针对ROS1患者的二期临床数据,招募了47位已经治疗过的ROS1阳性患者,使用劳拉替尼进行后续治疗,有效率36%。

非小细胞肺癌的靶点ROS1融合:卡博替尼用于克唑替尼耐药后或有效

印度lucius卡博替尼:月儿ruyi3437

4.卡博替尼:克唑替尼耐药也有效

临床研究发现,ROS1融合的患者长时间使用克唑替尼,也会发生耐药,其中一个原因就是ROS1基因发生了基因突变,比如G2032R和D2033N突变。ALK的其它抑制剂比如色瑞替尼对这两个点位的突变的患者可能也无效,不过,有临床数据表明 “混世魔王”卡博替尼可能有效。

(为什么称之为混世魔王,因为卡博替尼是一个非常神奇的抗癌药,,据说可以同时抑制9个靶点,包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。其中就包括ROS1融合,一般的靶向药也就1-3个靶点,它可以有9个!)

2016年5月份,《Clin Cancer Res》杂志报道了一位ROS1融合的患者,先使用克唑替尼,耐药后使用卡博替尼肿瘤完全消失的例子。但是,卡博替尼用于ROS1靶点突变的用药还没有正式获批,目前正在进行临床试验,期待早日公布临床数据,等待“混世魔王”的好消息!

另外,小提一下,卡博替尼对多种癌症的骨转移控制效果也较好,因此也常被临床医师推荐用于癌症患者的骨转移治疗。

本文由印塔国际月儿,整理编辑。

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